Giáo viên sinh học trung học Tetsuo Takahashi có thể trông giống như người hướng dẫn bình thường hàng ngày của bạn, nhưng bên dưới vẻ ngoài hiền lành của anh ấy là một điều gì đó khác thường hơn: niềm đam mê của anh ấy đối với "Ajin", thường được gọi là "Demi". Mặc dù những sinh vật nửa người nửa quái vật này đã hòa nhập vào xã hội loài người, Takahashi tin rằng nhiều điều về họ sẽ vẫn chưa được biết đến trừ khi anh trực tiếp tương tác với họ.
Demi-chan wa Kataritai kể về cuộc sống hàng ngày của Takahashi ở trường trung học Shibasaki cùng với ba học sinh Demi của anh—Hikari Takanashi, một ma cà rồng tràn đầy năng lượng; Kyouko Machi, một Dullahan hiền lành; và Yuki Kusakabe, cô nàng tuyết nhút nhát. Trên đường đi, Takahashi cũng gặp người thầy Sakie Satou, một succubus có ác cảm với đàn ông. Để hoàn thành mục tiêu tìm hiểu thêm về Demi, Takahashi quyết định thực hiện các cuộc phỏng vấn ngẫu nhiên với các cô gái để tìm hiểu thêm về khả năng, tâm lý và sự tương tác của họ với xã hội loài người. Khi Takahashi củng cố mối quan hệ với các học sinh của mình, anh sớm phát hiện ra rằng Demi không hề bất thường như anh tin ban đầu.